
Los serrano narra las aventuras y desventuras de una familia que regenta la taberna 'Hermanos Serrano'. El asunto predominante es la guerra de sexos: ellas son neuróticas y sofisticadas; ellos, sencillos, campechanos, cabezotas y un poco machistas.

Es el día de la boda de Diego y Lucía. Después de la boda, Lucía y sus dos hijas se mudan a la casa de los Serrano, donde vive Diego con sus tres hijos. Comienzan a surgir problemas entre los hijos y las hijas porque estos no se llevan…

Después de la visita al psicólogo de la escuela, Diego y Lucía se dan cuenta de que sus métodos de crianza son muy diferentes. Diego siente que es un mal padre y quiere convertirse en uno mejor, pero los niños no adoran sus acciones.

El padre de Eva y Teté prometió llevarlas a París, pero al final no pudo hacerlo y las chicas se decepcionaron. Para que se sintieran mejor, Diego compró billetes a París para toda la familia. A pesar de que Diego lucha con los problemas…
Muere el presidente del equipo de fútbol y tanto Santi como Andrés quieren convertirse en el nuevo presidente. Es temporada de exámenes en la escuela y Eva ayuda a Marcos a aprobar el examen, mientras que Guille hace trampa en el examen.
Raúl lee el diario de Eva y aprovecha para conquistarla con la información obtenida. Mientras Diego comienza a obsesionarse con su peso y se apunta al gimnasio.
Santiago empieza a pensar que es gay después de que un viejo amigo le confesara que es homosexual. Por otro lado, Lucía recibe un regalo de un desconocido desatando así los celos de Diego.
Marcos sueña con ser cantante y en una prueba coincide con Miguel Ríos. Santiago tiene una cita con Lourditas, la profesora de religión del colegio donde trabaja Lucía.
Lucía y Andrés sufren una intoxicación y esto provoca celos en Diego. El equipo de fútbol de Santa Justa está en números rojos y por ello, Santiago debe tomar medidas al respecto.
Guille se convierte en un nuño superdotado tras entregar un test de inteligencia que no era suyo. Santiago también se mete en un lío al decir que en la taberna se habla inglés.
El ex de Lucía, va a recibir un premio por ser una eminencia en el mundo de las finanzas y Diego accede a ir a la cena del homenaje. Santiago y los de la taberna le dicen que lo que quiere Sergi es ponerle en evidencia para que Lucía vea…
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Fiti, ante una oferta tentadora, compra por error un apartamento en la playa. Ha firmado sin reparar en la letra pequeña y debe hacer un desembolso millonario por la señal. Diego y Santiago se sienten culpables pues, instaron a su amigo…
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Después de unos meses conviviendo, en la casa de Los Serrano tanto chicas como chicos se llevan mejor. Diego y Lucía están muy enamorados, aunque en esta temporada saldrá a flote la desconfianza de Diego. Marcos no deja de pensar en su profesora de historia, lo que provoca celos en Eva. Fiti y Santiago son incondicionales a Diego a pesar de las riñas.

En casa de Los Serrano surge un nuevo amor entre Marcos y Eva. Diego cree que es el momento de que en casa haya un bebé e insiste a Lucía en intentar tener un hijo. Los pequeños de la casa a pesar de sus diferencias se vuelven cómplices en las trastadas que hacen, lo que les une más cada día. La taberna sufre unos problemas económicos, pero Los Serrano…

Una vez más, Los Serrano son una familia luchadora y constante. La salud de Diego se ve afectada y Lucía tiene que tomar las riendas del hogar. El amor entre Marcos y Eva parece imposible, porque por más que lo intentan nunca termina bien. Santiago se ha enamorado de Lourditas y está en plan conquiste. Pero, a pesar de los imposibles, el amor siempre…

Lucía y Diego se separan y tratan de sanar las heridas del corazón evitándose, pero en el amor las cosas así no funcionan. Fiti se ha divorciado de Candela quien ha decidido irse a las Canarias con su nuevo amor. Al círculo de Los Serrano llega Choni, quien complicará en un principio la situación de Diego, pero que más adelante se convertirá en una más de…

Tras años de felicidad con altos y bajos, el matrimonio de Diego acaba debido a un trágico accidente. El suceso cambiará las vidas de la familia Serrano, la cual deberá seguir adelante. Diego pasa por una depresión; Guille y Teté ya no son tan pequeños y sus sentimientos surgen; Curro sigue creciendo y observando a la familia; y Santiago y Fiti persisten…

Diego ya ha superado la muerte de Lucía y se está enamorando de Celia, pero en casa los Serrano no aceptan del todo a la mexicana. Guille y Teté se acercan cada vez más pero no quieren comenzar una relación y menos con Celia de por medio. Las vidas de los amigos de la familia Serrano continúan, pero siempre compartiendo los buenos y malos momentos.

Ya en la última temporada, la vida de Diego da muchas vueltas. Todo parece un sueño y una pesadilla a la vez. Llega al barrio la hermana de Lucía con sus dos hijos, Celia se muda con Los Serrano. Guille y Teté ya son novios y el pequeño Curro, ya no es tan pequeño. Santiago y su familia tienen buenas noticias, mientras la vida de Fiti comienza a tomar rumbo.

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