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Suite à une expérience qui lui a donné une force surhumaine et une peau indestructible, Luke Cage (né Carl Lucas) s'est réfugié à Harlem où il multiplie les petits boulots. Il va devoir choisir d'utiliser ou non ses pouvoirs pour combattre le crime.
Alors que Cottonmouth, un cruel propriétaire de club, fait monter la tension dans les rues de Harlem, il est de plus en plus difficile à Luke de vivre une vie tranquille.
Alors que pour rendre service à un vieil ami, Luke tente d'aider un gamin qui a des problèmes avec Cottonmouth, il s'implique plus encore dans la lutte pour son quartier.
A la suite d'un événement chaotique dans un lieu de Harlem que tous fréquentent, Luke répond à l'appel de l'action - et frappe Cottonmouth là où ça fait mal.
Comme il sauve une victime de la vengeance de Cottonmouth, Luke se souvient de sa vie d'avant, et de la machination qui lui a donné sa force surhumaine.
Tandis que les inspecteurs Knight et Scarfe font face à une menace inattendue, Cottonmouth atteint Luke en se vengeant sur les gens de Harlem.
Après l'affrontement sanglant de Cottonmouth et Scarfe, Luke réalise que sauver la communauté peut transformer les anciens alliés en ennemis, et les ennemis en alliés.
La carrière politique de Mariah essuie des critiques, et Cottonmouth récupère des informations cruciales sur Luke.
Mariah fait campagne pour monter la ville et la police contre Luke, et ni Misty ni Claire ne semblent en mesure de le sauver.
Maintenant que Luke est blessé et en fuite, Misty s'interroge sur elle-même. L'ascension de Mariah au pouvoir prend une sombre tournure.
Luke comprend peu à peu la vérité sur Reva et son implication dans sa vie, tandis que Mariah se bat avec la moralité de sa nouvelle position. Misty cherche Luke partout.
En un seul mouvement plein d'audace, un ami du passé met Luke sur la défensive, Misty dans une situation désastreuse, et la sécurité de Harlem en danger.
Misty ne cesse de chercher la vérité tandis que les gros bonnets du quartier jettent la ville dans la confusion.
Avec tous les yeux de Harlem fixés sur lui, Luke se lance dans le combat de sa vie, espérant en émerger comme le défenseur dont la ville dont sa ville a tant besoin. Réussira-t-il ?
